Synopsis
Timide, chétif et souvent la cible des brutes de son entourage, Sena Kobayakawa vient de faire son entrée au lycée privé Deimon. Quand il refuse de jouer les garçons de courses pour une bande de délinquants et qu'il provoque leur colère, il prend la fuite à une vitesse stupéfiante — une aptitude développée à force d'années à échapper à ses tourmenteurs. Youichi Hiruma — le capitaine diabolique de l'équipe de football américain des Deimon Devil Bats — se trouve dans les parages et, voyant les « jambes en or » de Sena à l'œuvre, le recrute de force comme running back, malgré le souhait de Sena de n'être que le manager. Contraint de porter le maillot numéro 21 et un casque spécial pour dissimuler son identité, Sena devient « Eyeshield 21 », l'arme secrète jalousement gardée de l'équipe. Il réalise peu à peu sa passion pour ce sport et se fixe comme objectif d'aider les Devil Bats à atteindre le Christmas Bowl, le championnat lycéen de football américain.